Содержание:
- Что такое клинические исследования препаратов
- Как проходят клинические исследования
- Этапы клинического исследования лекарств
С учетом инновационных методов в диагностике и изучении заболеваний динамично меняется и представление о том, как в человеческом организме происходит развитие болезни на самых разных уровнях вплоть до молекулярного. С накоплением этих данных появляется больше возможностей для разработки высокоэффективных лекарств, чтобы таргетно воздействовать на первопричину того или иного заболевания. Но даже несмотря на все имеющиеся наработки и достижения в медицине невозможно предугадать, как подействует новый лекарственный препарат на организм. Клинические исследования позволяют получать представление о безопасности и эффективности инновационных разработок на пациентах.
Что такое клинические исследования препаратов
Нельзя сводить понимание клинического испытания на группе людей к последовательности: придумали новый лекарственный препарат – дали его больным – исследуют то, что получилось в результате. Так этот процесс не работает. А опирается он на следующие важные моменты:
- Клинические исследования проводят на протяжении определенного количества времени, период проведения КИ может длиться несколько лет.
Проведение КИ — это комплексный процесс. Существуют разные фазы его проведения. Сначала перспективное соединение, которое со временем стало бы лекарством, проверяют на безопасность для человеческого организма в ходе доклинических исследований. Исследования проводят на живых клетках, а также с использованием сложных компьютерных технологий. Затем определяют степень безопасности лекарства на основе лабораторных тестов и на животных перед тестированием на людях. И когда проведенные исследования подтверждаются убедительными данными о том, что у препарата отсутствуют серьезные отрицательные эффекты, разработчики препарата получают разрешение на проведение клинического испытания на людях.
- Клинические исследования проводят в соответствии со строго определенными требованиями (протоколами), в которых регламентируется порядок их проведения.
Помимо локальной законодательной базы, клинические испытания должны проводиться в соответствии с международными нормами Надлежащей Клинической Практики (Good Clinical Practice, GxP), согласно которым в протоколе обязательно должна отражаться основная цель исследования, например изучение действия нового препарата, сравнение его с результатами применения плацебо или с препаратом сравнения. Кроме того, протоколом определяется гипотеза, выборка популяции пациентов (субъектов исследования), которые могут участвовать в испытаниях, также как и регулярность забора анализов, география, длительность исследования, и методы для оценки конечных точек исследования, дозировки, процедуры и т. д.
- Субъекты исследования могут быть включены в испытание только после того, как будет подписано информированное согласие на добровольное участие.
В информированном согласии доступным для пациента языком описываются сведения о том, какова цель исследования, что будет происходить в ходе него, с какими рисками для человека связано принятие нового лекарственного препарата, какие обследования будут выполняться в ходе КИ. Также ИС содержит положение о добровольности участия в КИ, когда субъект исследования может отказаться от участия в КИ в любое время.
Чтобы обеспечить необходимое качество проведения исследований, КИ должны проводиться только специалистами, имеющими определенную квалификацию.
Как проходят клинические исследования
На первоначальном этапе при подготовке исследования разрабатывается дизайн всего испытания – определяют категорию больных, с помощью которых можно проводить эксперимент, основания отбора и исключения из него, методики анализа, оценки контроля тестируемого явления.
Например, клиническое исследование с препаратом сравнения или плацебо подразумевает разделение участников на две группы:
- экспериментальную, в которой люди получают изучаемый препарат;
- контрольную, в которой дают либо плацебо – визуально идентичный препарат без действующего вещества – либо сравнительный, с уже изученными свойствами и выявленными параметрами безопасности и эффективности. Исследование с контрольной группой называют контролируемым.
Тестируемое лечение могут назначать в одном из двух вариантов. В параллельном одновременно наблюдают несколько групп пациентов, одна из которых принимает экспериментальное лечение, а другая, контрольная, – стандартное или плацебо. В перекрестном добровольцы получают сначала тестируемый, а после периода вымывания – контрольный препарат, либо наоборот.
По окончании контрольного испытания оценивают ранее намеченные параметры: как изменились симптомы заболевания, возникали ли критические состояния и так далее. Результаты в группах сравниваются, и делается вывод, насколько экспериментальный препарат действеннее плацебо или другого, уже известного препарата, а также насколько выражены его побочные эффекты.
Для исключения предвзятости заинтересованных сторон (исследователей, пациентов, компаний-производителей ЛС) в испытаниях проводятся:
- рандомизация – это когда участников испытаний делят на группы, не имея на то какой-либо определенной системы, по принципу случайности распределения в ту или иную группу. Возможность получения изучаемого препарата на начальном этапе у всех одинаковая;
- стратификация – проводится в рамках разделения пациентов на группы случайным образом с целью их уравновешивания. Этот метод позволяет оценить, как будут влиять на людей сразу несколько факторов, к примеру, если предполагается использовать таблетки и капельницы;
- слепой эксперимент – никто не знает, что принимает пациент. Понятие «никто» может относиться либо только к группе субъектов исследования – простое исследование, либо включать также врачей-исследователей, которые дают оценку препарату – двойное слепое. Противоположность этому методу – открытое исследование, при котором больной и исследователи знают, какой препарат назначается. Именно поэтому его считают менее объективным, чем слепой вариант.
На каждое конкретное заболевание существуют свои рекомендации регуляторных органов, которые содержат указания, какой именно контроль нужно применять и какие параметры оценивать при определенной патологии.
Этапы клинического исследования лекарств
Как уже отмечалось, клинические испытания – комплексный процесс. Его разделяют на несколько этапов, каждый из которых имеет свою цель и количество участников. Время, отведенное на проведение эксперимента, с каждым этапом увеличивается – это необходимо для того, чтобы отследить все возможные побочные эффекты и оценить, насколько потенциальная польза от лекарства превышает все возможные риски.
Различают четыре основных этапа, среди которых три – обязательные. Пройдя их, препарат получает регистрацию и поступает на полки аптек.
I – самый короткий период: от нескольких месяцев до года. Испытания проводят на здоровых добровольцах, которых должно быть не менее 10, обычно – до 200. Основная цель – установить, можно ли вообще применять тестируемое лечение для людей. Дополнительно изучают, как ведет себя лекарство в организме, какова сила и длительность его воздействия.
II – длится от нескольких месяцев до нескольких лет. К участию на этом этапе приглашают до 300 пациентов, имеющих заболевание, от которого планируется назначать новый препарат. В ходе испытаний добровольцев делят на группы, одной дают тестируемое лекарство, а другой – плацебо. Изучается краткосрочная безопасность инновационного продукта, обладает ли он терапевтическим действием, а также уточняется оптимальная дозировка.
III – занимает от года до нескольких лет. Испытания проводятся на большой группе больных (от 1000 человек), имеющих сопутствующие заболевания и разделенных по разным возрастам. Этот этап считается определяющим, поскольку выявляются побочные эффекты лекарства, а также ведется сравнение со стандартным лечением: является ли новый продукт более эффективным, как он взаимодействует с другой терапией при лечении заболевания. Если на основании результатов проведенных исследований польза более существенна, чем риски, то принимается решение о регистрации нового лекарства.
IV – после выпуска в продажу нового препарата его исследования могут продолжаться еще много лет на массовой популяции. Они направлены на выявление более серьезных побочных эффектов и редких противопоказаний при назначении лекарственного средства в клинической практике. Иногда обследования проводят, если уже давно использующееся лекарство планируется применять по новым показаниям. При выявлении новых клинических данных в инструкцию вносятся изменения, бывали случаи, когда препарат отзывали с рынка.
Выведение на рынок инновационного лекарственного препарата – дело не только длительное, но еще и очень дорогостоящее. В него вовлечены сотни исследователей и ученых, добровольцев и больных, которые ожидают, что появится лекарство, позволяющее вести эффективную борьбу с их заболеванием, а иногда и спасти жизнь. Поэтому прогнозирование появления новых медпрепаратов от фармкомпаний и грамотное их внедрение в клиническую практику становятся первоочередными задачами медицинских работников.
